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影片改编自阿加莎·克里斯蒂的同名小说，将故事背景搬到了现代。讲述了一起发生在火车上的谋杀案。波洛到访伊斯坦布尔之际，替英国军方解决了一起复杂的案件。在返回伦敦的途中，他遇到了老友国际客车公司的董事Bouc先生，他为波洛在最后一刻订到了东方快车的车票。在列车上，波洛遇到了形形色色的乘客，其中有一位凶残的美国富商Samuel Ratchett告诉波洛自己的生命受到威胁，他愿意支付重金让波洛保护自己，但却遭到了波洛的拒绝。第二天清晨醒来之际，波洛发现列车受困于暴风雪中而Ratchett已经在自己的包厢内身亡。在
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年轻女子米歇尔（玛丽·伊丽莎白·温斯特德 饰）不久前刚和男友发生争吵，她夜晚驾车奔驰在黑暗的公路上，突然遭遇严重车祸昏迷过去。当她再度醒来时，发现自己被绑住手脚，关在一个密闭的空间里。少顷，一个健硕冷峻的男子霍华德（约翰·古德曼 饰）走了进来。军人出身的霍华德声称地球刚刚遭遇可怕的生化危机，地球人几乎灭亡殆尽...
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1908年，阿戴琳（布蕾克·莱弗利BlakeLively饰）出生了，一晃眼27年过去，曾经那个哇哇啼哭的小婴儿已经长大成人，组建了属于自己的家庭，成为了一名母亲。然而，就在这人生中最幸福的时刻，一场意外的发生让阿戴琳徘徊在生死的边缘并最终幸运的死里逃生，然而，很快，阿戴琳就发现，自己的身体发生了某些奇妙的变化，她竟然不再变老，而是永远的停留在了27岁。拥有永恒的生命这件事听起来很妙，但实际上却充满了痛苦，随着时间的推移，阿戴琳所爱的人们渐渐变老，并最终离开了她，留下阿戴琳一人在这世间，沉浸于无尽的孤独之中
