癫痫性脑病是一种伴有疯癫与沉睡不醒症状的新型疾病。这种新型病魔正一点点蚕食着人类。而其原因，是在南极发现的巨大地底世界——避难所。那里有着与地面世界不同的异形生物、以及未知的资源。或因对财富的向往、或因组织的阴谋、抑或是一己的私愿，人们纷纷赌上性命前往这个充满谜题的新世界深层。这其中便有一位少年，他怀着一个愿望，向着避难所的最前线进发。

7年前，一颗核弹将浣熊市的一切隐藏在历史之中。7年后的今天，美国中西部城市哈佛维尔，参议员朗·戴维斯因群众抗议其与威法玛公司的关系而被困飞机场。正当他乔装打扮准备离开之时，一位抗议者咬死了参议员的警卫...

2012年，人类被不知名病毒感染，纽约成为一座空城。罗伯特（威尔·史密斯 饰）是为军方服务的科学家，也是对病毒有免疫力的幸存者。白天，他带着狗山姆在街道上寻找食物，用广播寻找幸存者，在实验室里研究治愈病毒的方法；晚上，他只能躲在屋子里，因为那些感染病毒而没有死亡的人们，成了“夜魔”只能夜晚出来活动，丧失理智，会攻击所有的人。某天，山姆也感染病毒死去，罗伯特陷入了前所未有的孤独。

身份不明的游戏病毒生命体来袭，人类将陷入前所未闻的危机。病毒以恐怖的趋势扩大感染中，天空寺尊（假面骑士灵骑）也因为感染上这种病毒，失去了变身的能力。另一方面宝生永梦（假面骑士艾克赛德）追查敌人的真面目及感染源，但艾克赛德与灵骑却在关键时刻被敌人堵住了去路。在这穷途末路的危机下，这两名假面骑士及人类们都等待着英雄的出现，那些被称为传说的假面骑士们挺身而出，联手抗敌，共同打破了这一危机。

一架载有最新生化武器样本的军用飞机坠毁宾西法尼亚州某小镇附近的山上，破碎的生物样本流入水源。凡饮用过感染水源的人或中毒而死，或狂性大发自残自杀。派科姆上校（Lloyd Hollar 饰）及怀茨医生（R