《风流怪才祝枝山》讲述唐伯虎三笑点秋香之后逃回苏州，华太师怒遣家兵捉拿，情急之中，唐伯虎只得请出挚友相助，这就是江南四大才子之一的祝枝山。

富二代唐伯虎（黄晓明 饰）自幼习得一身出色武功，然而唐母（朱咪咪 饰）为了完成其父遗愿，禁止伯虎用武功在外生事，并用计约束其苦读以考取功名。其时唐伯虎与“畏妻才子”文征明（周立波 饰）、“无聊发明家”