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距离上一次猫咪和狗狗的大战已经过去了数年之久，来之不易的和平再一次受到威胁。这次的敌人可不是上一部中的笨蛋，它可是原猫咪间谍组织“喵”（MEOWS）的顶级特工，名为Kitty Galore。它顺利地窃取到了狗狗组织的核心机密，并且为了报复狗狗组织和人类，它设计了一个恐怖而毒辣的计划意图控制全世界！在狗狗联合国的一致授意下，狗类和猫咪破天荒地结为战略同盟，帮助主角走上阻挠邪恶计划的征途……

　故事发生在1845年，西部大迁徙的步伐刚刚迈出，想要穿越那片荒芜而又充满了凶险的蛮荒之地，除了需要足够的勇气和运气之外，智慧必不可少。三个家庭决定离开故土，寻找新的生活，为了自保，他们找到了一位名叫米克的向导，希望他能够护送他们安全抵达目的地。 　　然而，当众人在米克所谓的近路上渐行渐远之时，越来越荒凉的景象和越来越陌生的环境让他们知道，他们迷路了。资源在渐渐的消耗，饥渴和恐慌逐渐消磨着人们的意志，就在大家觉得走投无路之际，一名当地土著的到来带来了新的希望，然而，他们并不能肯定，来人是朋友，还是敌人。

某精神病院内，擅长希腊语并患有自闭症的连环杀人犯班尼特（西拉斯·威尔·米切尔 Silas Weir Mitchell 饰）残忍杀害5名看守后逃亡，此人九年前曾犯下累累罪行，警方对此高度重视，连FBI探

上士麥科受到富豪哈利的雇用，帶領探險隊潛入有死亡之林之稱的熱帶叢林，企圖尋找西班牙帝國留下的寶物：一只鑲有紅寶石的匕首。他們進入叢林後很快便找到寶藏，本以為可以輕鬆交差，卻發現傳說中滅絕的仰巴里民

在茂密宁静的仓鸮森林，猫头鹰诺克图斯和妻儿们生活在一棵参天大树的枝干上。她的儿子索伦（吉姆·斯特吉斯 Jim Sturgess 配音）无比迷恋“守护者”的传说。据说很久以前，佩戴着钢喙的邪恶“纯种者”（草鸮）国王压迫猫头鹰子民，关键时刻守护者挺身而出，打败了国王及其爪牙，但失败者从未放弃复仇的念头。憧憬古老传说的索伦令哥哥库鲁德（瑞恩·科万腾 Ryan Kwanten 配音）颇为气恼，以致于被哥哥从树上推下。两只还没学会自由飞翔的小家伙跌落到危机四伏的地面，他们躲避各种猛兽的袭击，却无法避免成为邪恶猎手捕

故事围绕三位都市女性的小城大爱：Karen 14岁时未婚怀孕，放弃抚养女儿三十多年后，仍然对女儿难以忘怀；性感能干的Elizabeth与老板Paul发展地下情，同时继续到处留情，感情世界纠缠不清，不爱